Часто при болях в суставах семейный врач направляет больного к ревматологу. Один этот факт уже способен напугать далекого от медицины человека, не говоря уже о том случае, когда в биохимическом анализе крови ревматоидный фактор повышен. Что значит такая диагностика?
Бытует мнение, что ревматоидный фактор (РФ) показывает обязательное наличие у пациента ревматоидного артрита (РА) — воспалительного заболевания соединительных тканей с преобладающим поражением мелких суставов (кистей и стоп). Так ли это на самом деле?
Несмотря на безусловную важность РФ, основного тестового показателя в диагностике РА, его наличие в крови далеко не всегда означает, что у пациента ревматоидный артрит.
Чтобы понять, в чем суть, дадим вначале определение РФ.
- Ревматоидный фактор — что это такое
- Как образуется РФ при болезнях суставов
- Что показывает ревматоидный фактор
- РФ при РА возникает не всегда
- Другие причины повышенного РФ
- Какие анализы крови на ревматоидный фактор существуют
- Расшифровка анализа на ревматоидный фактор
- Какое значение РФ считается нормой
- Ревматоидный фактор у детей, женщин и мужчин
- Повышенный ревматоидный фактор у детей
Ревматоидный фактор — что это такое
Ревматоидные факторы — это аутоиммунные антитела (АТ), превратившиеся в аутоантигены и связывающиеся со своими же измененными, из-за различных патологических факторов, фрагментами антител. Попав в кровь, они объединяются с вирусами, бактериями, токсинами, порождая вредоносные иммунные комплексы, разрушающие твердые и мягкие соединительные ткани, органы и системы.
Большинство аутоантител изначально — иммуноглобулины класса М (lgM) — до 90%, и примерно десятая часть — другие антитела (lgG, lgA и lgE). В норме они не распознаются иммунной системой, являясь своими антителами (АТ). Но любой антиген (АГ) для нее является врагом, так как это — вторгшийся извне элемент, против которого В-лимфоциты вырабатывают собственные агрессивные антитела. Получается, иммунная система под влиянием вирусных, бактериальных инфекций, генетических мутаций, эндокринных заболеваний, переохлаждений и др. факторов разделяется сама в себе на «своих» и «чужих» и принимается атаковать свои же антитела, приняв их за врагов, и клетки здоровых тканей и органов. Запускается системный хронический воспалительный процесс.
Точный механизм сбоя иммунной системы, превращающего нормальные антитела во враждебные комплексы, уничтожающие собственные органы и ткани, до сих пор неизвестен. Было бы иначе, ревматоидный артрит стал бы легко излечимой болезнью.
Как образуется РФ при болезнях суставов
Ревматоидный артрит начинается с воспаления синовиальной оболочки сустава. Далее происходит следующее:
- Синовициты (клетки синовиальной оболочки) патологически изменяются и начинают выделять цитокины (ФНО-альфа и интерлейкины — опухолевые и воспалительные факторы).
- Под влиянием интерлейкина ИЛ-1 начинается выработка остеокластов — клеток, разрушающих хрящи и субхондральную кость сустава, а также В-лимфоцитов — производителей иммуноглобулинов.
- Иммуноглобулины (ИГ) создают аутоиммунные комплексы: на этом этапе в синовиальной жидкости обнаруживаются ревматоидные факторы: превышение нормы LgM и LgG к измененному иммуноглобулином Gc фрагменту LgG.
- Под влиянием фактора некроза опухоли эпителий синовиальной оболочки разрастается, в нем образуются фибропласты и агрессивная ткань, прорастающая в хрящи и субхондральную кость, связки, нервы, сосуды.
- При поражении сосудов (васкулите) РФ попадает в кровь: на этом этапе наличие РФ в крови фиксируется у 80% больных РА.
Что показывает ревматоидный фактор
Наличие ревматоидного фактора в крови — свидетельство того, что процесс в суставе дошел до стадии поражения периартикулярных тканей, проник в кровь и стал системным: теперь угроза возникает и для иных органов и соединительных тканей.
Возникают внесуставные проявления:
- поражения ЦНС;
- перикардит, васкулит и др. сердечно-сосудистые заболевания;
- болезни почек;
- патологии органов зрения;
- кожные заболевания;
- изменяется формула крови.
Больного часто лихорадит, у него развивается анемия, начинается мышечная дистрофия и похудение. В крови наблюдаются С-реактивный белок, лимфоцитоз, РФ, нейтропения, тромбоцитоз.
РФ при РА возникает не всегда
При обследовании пациентов с различными заболеваниями была замечена такая важная особенность:
- В крови некоторых больных наблюдалось повышение РФ, а суставные симптомы напрочь отсутствовали.
- У других пациентов наблюдался и РФ в крови, и ревматоидная симптоматика.
- При явных признаках ревматоидного артрита кровь, сданная на ревматоидный фактор, показывала его полное отсутствие.
Этот позволили классифицировать патологии, в зависимости от ревматоидного фактора, на следующие группы:
- Аутоиммунные процессы без признаков РА, сопровождающиеся повышением РФ (ложноположительный РФ).
- Серопозитивный РА, с превышением РФ и клиническими симптомами РА (положительный РФ).
- Серонегативный ревматоидный артрит: суставные признаки РА есть, но РФ в крови отсутствует (отрицательный РФ).
Отсутствие РФ при суставных симптомах порой бывают на ранних стадиях ревматоидного артрита. При серонегативном РА рекомендуется дважды повторить анализ: спустя полгода и через год.
Другие причины повышенного РФ
Повышенный ревматоидный фактор бывает при любом аутоиммунном заболевании.
К аутоиммунным процессам приводят не только больные суставы, но и другие болезни:
- хронические инфекции дыхательной системы;
- бактериальный эндокардит;
- синдром Шегрена;
- туберкулез;
- малярия;
- саркоидоз;
- хронические печеночные патологии; энтеропатия;
- патологии желез внутренней секреции;
- заболевания лимфоузлы;
- бронхиальная астма;
- аллергия;
- гельминтозы;
- синдромы, связанные с дефектом Т-супрессоров;
- IgE-миелома;
- множественная миелома;
- макроглобулинемия Вальденстрема т.д.
Какие анализы крови на ревматоидный фактор существуют
Сегодня в основном используется четыре основных метода определения РФ. Название, суть метода и показатели нормы сведем в небольшую таблицу:
Название анализа крови на РФ | Применяемая методика | Норма РФ в IU (MEд/ml) |
Латекс-тест (качественный анализ) | Агглютинация (склеивание) человеческого ИГ класса lgG с РФ на латексных частицах | Отрицательный (-) Титр РФ < 1:20 |
Проба Ваалера-Розе (качественный, более специфичный анализ) | Агглютинация с использованием овечьих эритроцитов и кроличьей сыворотки | Отрицательный (-) Титр РФ < 1:32 |
Концентрация иммунных комплексов АГ-АТ (количественный метод) | Нефелометрический, турбодиметрический метод | Отрицательный АГ — АТ < 20 |
Иммуноферентный анализ (ИФА) (количественный метод) | Иммунологический метод. Определение РФ классов lgM, lgA, lgE, lgG | Отрицательный РФ всех классов < 20 |
Расшифровка анализа на ревматоидный фактор
- Результат «Отрицательный» означает норму: РФ в сыворотке крови не обнаружен.
- Значение титра РФ — 1:20 указывает не количественное значение РФ, а пропорции в которых была разведена сыворотка.
- Латекс-текс и проба Ваале определяют лишь факт наличия РФ в крови. Они являются качественными показателями. Если ревмафактор обнаружен, то он измеряется количеством плюсов:
- + (РФ слабо повышен);
- ++ (РФ умерено повышен);
- +++ (высокое значение РФ);
- ++++ (очень высокий РФ).
- Проба Ваале из-за своей специфики (необходимости иметь овечью и кроличью сыворотку) используется все реже.
- Концентрация АГ — АТ может варьироваться. У пожилых людей и у некоторых вполне здоровых пациентов АГ — АТ может превышать указанные значения.
- При заболевании тяжелыми, быстро прогрессирующими формами РА, концентрация иммунокомлексов может быть больше 40 МЕд/мл.
- ИФА — самый развернутый диагностический метод, так как по концентрации ИГ разных классов может определить широкую этиологию РФ, например:
- IgM повышается не только при ревматоидном артрите, но при вирусных, бактериологических, паразитарных инфекциях и др. причинах (см. выше Другие причины повышенного РФ).
- Превышение допустимой концентрации IgA может быть признаком РА, опухолей лимфатической системы, хронического гепатита или цирроза, рецидивирующих респираторных инфекций, бронхиальной астмы
и т. д. - IgG выше допустимых значений — симптом васкулита, герпеса, краснухи, опухолей мягких тканей, синдрома иммунодефицита.
- Высокое значение IgE — есть вероятность аллергических заболеваний, гельминтозов, синдромов, связанных с высоким количеством ИГ и гамма-ИГ.
Ревматоидный артрит подтверждается только при наличии положительного ревмофактора и суставной симптоматики.
Какое значение РФ считается нормой
- В качественном анализе РФ нормой считается отсутствие ИГ (отрицательный РФ).
- В количественных анализах стандартное значение нормы РФ может в различных лабораториях и методиках варьироваться довольно широко: от 10 МЕд/мл до 20 МЕд/мл и даже выше.
Ревматоидный фактор у детей, женщин и мужчин
Показатели нормы РФ колеблются также, в зависимости от пола и возраста:
- норма РФ у детей не выше 12 МЕд/мл;
- норма ревматоидного фактора у женщин — не выше 14 МЕд/мл;
- показатель нормы РФ у мужчин: 18 — 30 МЕд/мл.
Такая разница объясняется тем, что ревматоидным артритом чаще всего болеют женщины.
Дети чаще заболевают иными формами артрита, при которых повышается ревматоидный фактор.
Повышенный ревматоидный фактор у детей
У ребенка РФ в крови в большинстве случае повышается не из-за ревматоидного артрита, а из-за бактериальных и вирусных процессов:
- У детей дошкольного возраста случаи заболевания РА составляют до 20%;
- У детей до 10 лет — всего 10% случаев выявления ревматоидного артрита.
- Оставшиеся 80% - 90% выпадают на долю таких заболеваний:
- стрептококковые инфекции (ангина, скарлатина, фарингит и т. д);
- герпес;
- ветряная оспа, корь, паротит
и т. д.
Из-за гемолитической стрептококковой инфекции у детей развивается ревматизм с симптомами ревмокардита и другими системными признаками. Ревматизм в свою очередь приводит к другой аутоиммунной патологии — ревматическому артриту. В крови больных детей повышается СОЭ, лейкоциты, С-реактивный белок, эозинофилы.
Заключение
Таким образом, ревматоидный фактор — это знак либо вышедшего за суставные границы системного воспалительного (инфекционного) заболевания, либо иных многообразных хронических патологий аутоиммунного характера.